МАО (інгібітори моноаміноксидази): ефекти та типи
Хоча більшість психіатрів в даний час призначають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС), норадреналіну (ІСРН) або обох нейротрансміттерів (SNRI) для лікування депресивних симптомів, в атипових випадках він все ще використовується з певною частотою найстаріший тип антидепресанта: МАО.
У цій статті ми опишемо Головний ефект інгібіторів моноаміноксидази і три типи, які існують, залежно від підкласу цього ферменту, який інгібується активністю препарату: незворотні та неселективні МАО, інгібітори МАО А та інгібітори МАО.
- Пов'язана стаття: "Типи антидепресантів: характеристики та ефекти"
Що таке МАО? Вплив цих препаратів
Селективні інгібітори ферменту моноаміноксидази, широко відомі абревіатурою "IMAO", є перший клас препаратів, який використовувався для лікування депресії , Оригінальний MAOI, іпоніазид, був розроблений в 1950-х роках як препарат для туберкульозу і привернув увагу через його позитивний вплив на настрій.
MAOIs здійснюють a агоністичний ефект в моноамінергічних нейромедіаторах , найбільш важливими з яких є дофамін, адреналін, норадреналін і серотонін. Те ж саме відбувається і з іншими антидепресантами, серед яких трициклічні, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та антидепресанти четвертої генерації.
Фермент моноамінооксидази розташований у термінальних кнопок аксонів моноамінергічних нейронів. Її функція полягає в тому, щоб усунути нейромедіатори цього типу, щоб запобігти їх накопиченню в надлишку. МАО знижують активність цього ферменту, а отже, збільшують рівень моноамінів.
Є два типи ферменту МАО : A і B , Поки перші стосуються метаболізму серотоніну і норадреналіну, дуже важливі при депресивних симптомах, МАО B пов'язане з ліквідацією допаміну, що більшою мірою пов'язане з іншими видами розладів, такими як хвороба Паркінсона.
В даний час ці препарати вони використовуються, перш за все, для лікування атипової депресії , що характеризується позитивною емоційною реакцією на приємні події, збільшенням маси тіла, гіперсомнією та чутливістю до соціального відторгнення. Деякі з них також застосовуються у випадках панічного розладу, соціальної фобії, інфаркту мозку чи слабоумства.
Види MAOI
Далі ми опишемо основні характеристики трьох типів лікарських засобів класу інгібіторів моноаміноксидази. Цей розподіл пов'язаний з двома факторами: інтенсивністю ефектів (тимчасовим інгібуванням або повним знищенням ферменту МАО) та селективністю щодо двох підтипів МАО (А і В).
1. Незворотні та неселективні інгібітори
Спочатку MAOIs повністю знищив моноаміноксидазний фермент , запобігаючи його активність, поки вона не синтезується знову (що відбувається приблизно через два тижні після початку фармакологічного лікування). Ось чому вони були класифіковані як "незворотні".
Крім того, перші МАО були орієнтовані як на моноаміноксидазу А, так і на В, так що вони збільшували рівні всіх моноамінів у нечіткому вигляді. Від цієї ознаки походить кваліфікація "неселективна".
Обидва ферменти MAO A і B також відповідають за усунення надлишку тираміну, моноамін, накопичення якого пояснює найбільш характерні побічні ефекти МАОВ: гіпертонічний криза або "сирний ефект", який може спричинити серцеві напади або церебральних крововиливів після споживання їжі з тирамін, такими як сир, кава чи шоколад.
Оскільки як незворотні, так і неселективні інгібітори інгібують обидва ферменти, збільшення рівня тираміну, пов'язаного з їх споживанням, було надзвичайним. Такий ризик спричинив сильне втручання в життя тих, хто приймав IMAO цього класу і стимулювало розвиток інших типів МАО з більш специфічними ефектами.
Серед препаратів цієї категорії, які все ще продаються, ми знаходимо Транлилципромін, ізокарбоксазид, фенелзин, ніаламід та гідракарбазин , Всі вони належать до групи хімічних сполук, відомих як гідразини, за винятком трансиліципрому.
2. Інгібітори моноаміноксидази А
Скорочення "RIMA" та "IRMA" (оборотні інгібітори ферменту моноамінооксидази) використовуються для позначення типу МАО, який не повністю виключає фермент, але пригнічує його активність, в той час як наслідки дії препарату є останніми. Крім того, більшість IRMA вибірково виконують свою функцію на MAO A.
Роль ферменту МАО є метаболізмом норадреналіну та серотоніну , Оскільки ці моноаміни є нейромедіаторами, найбільш чітко пов'язаними з депресивними симптомами, селективні інгібітори цього підкласу ферменту МАО є найбільш корисними при лікуванні депресії.
Найвідомішими МАО є моклобемід, біфмелан, пирліндол і толоксатон. Хоча вони в основному використовуються як антидепресанти л Моклобемід також використовується для лікування соціального тривожного розладу і паніка, і біфмелано застосовується у випадках інфаркту мозку та / або старечої деменції, у якій присутні депресивні симптоми.
3. Інгібітори моноаміноксидази B
На відміну від моноаміноксидази А, тип В не асоціюється з інгібуванням норадреналіну та серотоніну, крім допаміну. Ось чому, ніж лікування депресії, МАО Б використовуються для уповільнення прогресування хвороби Паркінсона , Проте, вони набагато рідше, ніж ті, які гальмують MAO A.
Є два особливо використовуваних інгібітори моноаміноксидази В: разагілін і селегілін. Обидва вони незворотні, тобто вони знищують фермент МАО, замість тимчасово гальмуючи його функцію. Його основна область використання вказується на ранніх стадіях хвороби Паркінсона.
